一、實(shí)驗(yàn)核心價(jià)值

在創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)（DMPK）大鼠模型篩選實(shí)驗(yàn)是評估候選化合物體內(nèi)行為的黃金標(biāo)準(zhǔn)。通過精準(zhǔn)模擬人體代謝特征，可系統(tǒng)獲得：

血藥濃度-時(shí)間曲線（AUC,Cmax,Tmax）

組織分布特異性圖譜

代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化路徑

排泄速率與累積風(fēng)險(xiǎn)

皮諾飛生物建立的三級篩選體系（初篩→驗(yàn)證→拓展），可幫助藥企在臨床前階段快速淘汰不良化合物，節(jié)省研發(fā)成本高達(dá)40%。

二、技術(shù)實(shí)現(xiàn)方案

1.特色模型構(gòu)建

肝血流調(diào)控模型：通過部分肝切除手術(shù)模擬不同代謝能力群體

腸肝循環(huán)模型：膽管插管技術(shù)實(shí)現(xiàn)膽汁連續(xù)采樣

屏障穿透模型：血腦/胎盤屏障穿透系數(shù)精準(zhǔn)測定

2.檢測技術(shù)平臺(tái)

|檢測維度|技術(shù)手段|數(shù)據(jù)精度|

|原型藥物定量|LC-MS/MS聯(lián)用系統(tǒng)|檢測限0.01ng/mL|

|代謝產(chǎn)物鑒定|Q-TOF高分辨質(zhì)譜|結(jié)構(gòu)解析成功率>90%|

|實(shí)時(shí)藥效監(jiān)測|微透析聯(lián)用HPLC|5分鐘時(shí)間分辨率|

3.動(dòng)態(tài)建模優(yōu)勢

支持交叉給藥設(shè)計(jì)：單動(dòng)物多化合物測試

開發(fā)病理狀態(tài)模型：肝/腎功能損傷狀態(tài)下的DMPK評估

集成PBPK建模：生理藥動(dòng)學(xué)模型參數(shù)反推

三、服務(wù)特色對比

|傳統(tǒng)方案痛點(diǎn)|皮諾飛解決方案|

|單一時(shí)間點(diǎn)采樣|自動(dòng)化連續(xù)采血系統(tǒng)（24點(diǎn)位/鼠）|

|代謝酶系個(gè)體差異|CYP450表型分組模型|

|數(shù)據(jù)-藥效脫節(jié)|同步開展PD/PK聯(lián)合分析|

|種屬外推誤差大|人源化肝細(xì)胞移植模型|

四、實(shí)驗(yàn)流程優(yōu)化

14天快速服務(wù)周期：

Day1-3模型定制→手術(shù)造模/轉(zhuǎn)基因準(zhǔn)備

Day4-7預(yù)實(shí)驗(yàn)校準(zhǔn)→給藥方案優(yōu)化

Day8-11動(dòng)態(tài)監(jiān)測→連續(xù)生物樣本采集

Day12-14數(shù)據(jù)分析→可視化報(bào)告輸出

支持GLP/GCP雙規(guī)范體系，提供原始色譜圖與三維質(zhì)譜圖追溯。

四、典型應(yīng)用案例

某創(chuàng)新藥企抗凝血項(xiàng)目：

發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物在大鼠肝首過效應(yīng)達(dá)87%

通過腸道淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)模型優(yōu)化給藥途徑

最終生物利用度提升至52%

縮短IND申報(bào)周期3個(gè)月